Главными героями игры Uncharted 4 являются Нейтан Дрейк и Виктор Салливан, которые вместе с несколькими другими персонажами отправляются на поиски сокровищ пирата Генри Эвери. В этом приключении им будет противостоять целая армия, возглавляемая именитым преступником Рэйфом Адлером, который также заинтересован в поисках клада и устранении всех конкурентов.

Геймплей Uncharted 4 представляет собой шутер от 3-го лица с погонями и головокружительными сценами. Нейтану и его напарникам предстоит исследовать заповедные уголки нашего мира, разгадывать их тайны и заниматься спасением людей, ставших жертвами этого драматического повествования.