В Fallout 3 игроки выступают в роли жителя Убежища 101, которому повезло пережить ядерную войну, разразившуюся между США и Китаем. В результате конфликта планета была практически уничтожена, как и все человечество - лишь жалким остатка некогда многочисленной расы удалось выжить, спрятавшись под землей.

Но теперь, годы спустя, вы поднимаетесь на поверхность, узрев воочию, во что превратился бывший штат Вашингтон, округ Колумбия. Ваш отец покинул Убежище по непонятной причине, и вам нужно понять, что побудило родственника рискнуть своей жизнью...

Более того, до недавнего времени двери бункера были наглухо заперты, но теперь...Теперь в ваших руках будущее целого мира. Уничтожите ли вы его или возродите? Решайте сами.